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明博体育:低蛋氨酸饮食可清除三阴性乳腺癌干细胞

2024-01-31 00:14:50
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  三阴性乳腺癌生物学恶性程度高、侵袭力强、预后较差,是临床诊疗的重点和难点。

  肿瘤干细胞是存在于癌组织的一小群具有肿瘤形成能力、可以自我更新、分化程度较低的特殊肿瘤细胞群。乳腺癌组织也存在这么一小群肿瘤干细胞,称之为

明博体育:低蛋氨酸饮食可清除三阴性乳腺癌干细胞(图1)

  乳腺癌干细胞,是乳腺癌治疗耐药、复发和转移的关键因素。乳腺癌干细胞对于乳腺癌尤其三阴性乳腺癌的进展发挥不可或缺的作用,靶向肿瘤干细胞将是三阴性乳腺癌治疗的重要策略之一。

  该研究通过复旦大学附属肿瘤医院三阴性乳腺癌队列多组学数据整合分析、细胞功能实验、小鼠模型以及临床样本验证,鉴定出多个扩增表达于三阴性乳腺癌肿瘤干细胞亚群且明显影响

  醛脱氢酶(乳腺癌干细胞经典标志物)阳性细胞富集比例的重要分子;其中,明博体育可以诱导肿瘤细胞产生类似BRCA突变表现型的EMSY,引起研究者的注意。研究者发现EMSY高表达于乳腺癌干细胞群体,促进醛脱氢酶阳性细胞富集,增强肿瘤干细胞的自我更新和肿瘤形成能力,并与三阴性乳腺癌患者不良结局呈显著正相关。

  赖氨酸特异性脱甲基酶5B(KDM5B,又称组蛋白脱甲基酶、JARID1B)

  ,该结构域对KDM5B酶活性至关重要;EMSY抑制KDM5B酶活性从而调控甲硫氨酸代谢状态和

  组蛋白H3第4个赖氨酸残基三甲基化(H3K4me3)水平,促进乳腺癌干细胞自我更新和肿瘤发生。此外,在EMSY扩增的三阴性乳腺癌患者来源肿瘤异种移植模型中,

  甲硫氨酸剥夺(尤其对于肿瘤干细胞)联合治疗更好地杀伤肿瘤细胞、降低乳腺癌干细胞比例、抑制肿瘤生长。

  因此,明博体育该研究阐释了EMSY介导的甲硫氨酸代谢对肿瘤干细胞调控作用以及三阴性乳腺癌进展的新分子机制,提出并实验验证了PARP抑制剂和甲硫氨酸剥夺饮食的联合治疗策略。了解肿瘤干细胞独特的氨基酸代谢特征并靶向其弱点将成为清除肿瘤干细胞的重要临床手段,可作为治疗肿瘤的新策略。

  既然控制蛋氨酸的摄入量,就能破坏肿瘤的正常甲基化,那么如何才能做到低蛋氨酸饮食呢?其实并不难。蛋氨酸含量高的食物,其实就是肉蛋奶,我们平常闻到肉类上那些腥臭的气味,就是含硫的蛋氨酸分解后产生的。蔬菜瓜

  以下是一些低蛋氨酸(100mg/100g)食物,此列表不能替代医疗建议:



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